抗体薬物共役（ADC）は、モノクローナル抗体の特異性と小分子薬の強力な細胞毒性を組み合わせて、有望な標的療法として浮上しています。ペプチドリンカーは、抗体をペイロードに接続し、薬物動態、安定性、およびコンジュゲートの有効性に影響を与えるため、ADCで重要な役割を果たします。近年、ADCがパフォーマンスを向上させ、既存のリンカーの限界を克服するための新しいペプチドリンカーの開発に関心が高まっています。 ADCサプライヤー向けのペプチドリンカーとして、私たちはこの研究開発分野に積極的に関与しています。このブログでは、ADC研究の最新トレンドと新しいペプチドリンカーを探ります。
ADCのペプチドリンカーの現在の状態
ADCの従来のペプチドリンカーは、多くの場合、カテプシンなどのリソソーム酵素によって切断可能なDiまたはTri-ペプチドに基づいています。最もよく知られている例の1つは、VAL -CITリンカーです。このリンカーは、多くの腫瘍細胞で高度に発現しているカテプシンBによって切断されます。 ADCが腫瘍細胞によって内在化され、リソソームに人身売買されると、VAL -CITリンカーが切断され、細胞毒性ペイロードが放出されます。
VAL -CITリンカーは、ブレントゥキシマブヴェドチンなど、いくつかの承認されたADCで使用されています。ただし、このタイプのリンカーにはまだいくつかの制限があります。たとえば、切断効率は、腫瘍の微小環境とリソソーム酵素の発現レベルによって異なる場合があります。さらに、正常組織の非特定の切断は、標的毒性につながる可能性があります。
研究における新しいペプチドリンカー
腫瘍微小環境に応答するスマートリンカー
研究の1つの領域は、腫瘍微小環境の特定の特徴に反応するペプチドリンカーの開発に焦点を当てています。たとえば、一部のリンカーは、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）などの腫瘍の細胞外マトリックスで過剰発現する酵素によって切断されるように設計されています。これらのリンカーは、腫瘍細胞外空間でペイロードを放出することができ、表面 - 結合腫瘍細胞と隣接する腫瘍細胞の両方を標的とすることにより、ADCの有効性を高める可能性があります。
別のアプローチは、腫瘍微小環境の低pHに敏感なリンカーを設計することです。腫瘍組織は、解糖の増加と血液灌流の不良により、正常組織と比較してpHが低いことがよくあります。ヒドラゾンや酢酸結合などのpHに敏感な結合を持つペプチドリンカーを使用して、腫瘍内のペイロードの選択的放出を実現できます。
多機能リンカー
多機能ペプチドリンカーも検討されています。これらのリンカーは、抗体とペイロードを接続するだけでなく、追加の機能も持っています。たとえば、一部のリンカーはイメージングエージェントを運ぶことができ、体内のADC分布の実際の監視を可能にします。これにより、ADCの薬物動態と生体分布に関する貴重な情報が提供されます。これは、投与レジメンを最適化し、治療反応を評価するために重要です。
さらに、多機能リンカーは、ADCの安定性を高めるように設計できます。それらは、血流中の早期放出からペイロードを保護する部分を含み、共役の溶解度を改善する場合があります。
サイトのリンカー - 特定の共役
部位 - 抗体へのペイロードの特定の共役は、ADC開発においてますます重要になっています。これは、薬物動態特性と製品の再現性に有益なADCの均一性を改善できます。サイト - 特定の共役を可能にするために、新しいペプチドリンカーが開発されています。たとえば、一部のリンカーには、抗体上の操作されたシステイン残基または他の官能基と特異的に反応できる反応群が含まれています。
ADCサプライヤー向けのペプチドリンカーとしての私たちの提供
ADCのペプチドリンカーのサプライヤーとして、最新かつ最も有望なペプチドリンカーを含む幅広い製品を提供しています。私たちの酸-PEG3-VAL -CIT -PAB -OHサイトの両方に使用できる汎用性の高いリンカー - 特定の共役と従来の共役法です。 Azidoグループは、非常に特異的で効率的な反応であるClick Chemistryベースの共役を可能にします。 VAL -CIT -PAB部分は、リソソームのペイロードの制御された放出を保証します。
私たちのBOC -VAL -CIT -PAB -OHもう1つの人気のある製品です。 BOCグループは、合成プロセス中にアミノ基を保護するために使用でき、VAL -CIT -PAB構造はペイロードリリースの切断可能な機能を提供します。
また、供給しますMC -VAL -CIT -PAB -PNP、ADC研究で一般的に使用されるリンカーです。 MCグループは疎水性スペーサーを提供し、VAL -CIT -PAB -PNP構造は効率的な共役とペイロードリリースのために設計されています。
ペプチドリンカーの利点
- 高品質：私たちは、高度な合成と精製技術を使用して、ペプチドリンカーの高い純度と品質を確保します。当社の製品は、ADCの研究開発の厳格な要件を満たすために厳密にテストされています。
- カスタマイズ：さまざまなADCプロジェクトには特定の要件がある可能性があることを理解しています。したがって、アミノ酸、反応群、スペーサーの長さを選択するなど、特定のニーズに応じてペプチドリンカーを合成するためのカスタマイズサービスを提供します。
- テクニカルサポート：当社の専門家チームは、ADCの研究プロセスを通じて技術サポートとアドバイスを提供することができます。リンカーの選択、共役方法、トラブルシューティングのサポートが必要かどうかにかかわらず、私たちはあなたを支援するためにここにいます。
調達とコラボレーションについては、お問い合わせください
ADCのペプチドリンカーに興味がある場合、または当社の製品やサービスについて質問がある場合は、お問い合わせください。私たちは、調達の議論に従事し、潜在的なコラボレーションの機会を探求したいと思っています。あなたが研究機関、製薬会社、またはバイオテクノロジーのスタートアップであろうと、ADCプロジェクトに必要な高品質のペプチドリンカーを提供できます。
参照
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- Beck、A.、Goetsch、L.、Dumontet、C。、＆Corvaia、N。（2017）。次世代の抗体 - 薬物コンジュゲートの戦略と課題。 Nature Reviews Drug Discovery、16（5）、315-337。