ちょっと、そこ！抗体薬物コンジュゲート（ADC）のペプチドリンカーのサプライヤーとして、私はこれらのリンカーが標的がん治療の世界においてどれほど重要であるかを直接見ました。 ADCは、健康な組織への損傷を最小限に抑えながら、強力な薬物を癌細胞に直接届ける方法を提供するため、バイオテクノロジー業界のホットトピックです。そして、ペプチドリンカーがこれを実現する上で重要な役割を果たします。それでは、ADCの主なタイプのペプチドリンカーに飛び込みましょう。
切断可能なペプチドリンカー
切断可能なペプチドリンカーは、特定の条件下で分解するように設計されており、ADCがターゲットセルに到達すると薬物を放出します。いくつかの異なる種類の切断可能なリンカーがあり、それぞれに独自の特性を備えています。
酵素 - 切断可能なリンカー
酵素 - 切断可能なリンカーは、最も人気のあるタイプの1つです。それらには、特定の酵素によって認識および切断されるペプチド配列が含まれています。たとえば、カテプシンBは、しばしば癌細胞で発現する酵素です。 VAL -CIT（Valine -Citrulline）のような配列を持つペプチドリンカーは、Cathepsin Bによって切断されます。
よく知られている酵素の例 - 切断可能なリンカーはMC -VAL -CIT -PAB -PNP。 MC部品は、リンカーを抗体に付着させるために使用されるマレイミドカプロイルの略です。 VAL -CITシーケンスはカテプシンBによって認識され、PAB（P -Aminobenzyl）グループは、制御された方法で薬物を放出するのに役立つ自己無害スペーサーです。リンカーが腫瘍細胞内のカテプシンBによって切断されると、薬物が放出され、癌細胞を殺す仕事を始めることができます。
PH-切断可能なリンカー
pH-切断可能なリンカーは、細胞外環境（pH 7.4前後）と細胞内環境（より酸性、エンドソームとリソソームのpH 5-6前後）の間のpHの違いを利用します。これらのリンカーには、中性pHで安定した化学結合がありますが、より低いpH値で分解します。
たとえば、一部のヒドラゾンベースのリンカーはpH-切断可能です。 ADCが癌細胞によって内在化され、酸性エンドソームまたはリソソームになると、ヒドラゾン結合が加水分解され、薬物が放出されます。このタイプのリンカーは、薬物が主に標的細胞内で放出され、標的毒性を減らすことを保証するため、素晴らしいです。
非切断可能なペプチドリンカー
名前が示すように、非切断可能なペプチドリンカーは、ADC全体が細胞内で分解されるまで、プロセス全体でそのまま残ります。その後、この薬は抗体断片とともに放出されます。
これらのリンカーは通常、切断可能なリンカーよりも安定しています。多くの場合、細胞外の酵素的および化学的分解に耐性のある単純なアミノ酸配列または他の化学グループでできています。たとえば、一部の非切断可能なリンカーは、チオエーテル結合を使用して薬物を抗体に付着させます。
非切断可能なリンカーの利点は、薬物動態の点でより予測可能になる可能性があることです。この薬は抗体が分解されたときにのみ放出されるため、放出は体内の抗体の自然な転換により密接に結びついています。しかし、1つの欠点は、薬物とともに放出される抗体断片が免疫反応を引き起こす可能性があることです。
Chemistry-ベースのペプチドリンカーをクリックします
Click Chemistryは、薬物をADCの抗体にリンクできる方法に革命をもたらしました。化学反応は高速で具体的であり、軽度の条件下で実行できます。
人気のあるClick化学反応の1つは、銅 - アジドとジベンゾシクルオクチン（DBCO）の間の遊離環化反応です。 DBCO基を持つペプチドリンカーは、アジド修飾薬または抗体と反応することができます。
例えば、DBCO -PEG4 -NHSエステルClick Chemistryベースのリンカーの素晴らしい例です。 DBCOグループはクリック反応を可能にし、PEG4（4つの繰り返し単位を持つポリエチレングリコール）は柔軟なスペーサーとして機能し、NHSエステルグループは抗体または薬物のアミンと反応して共有結合を形成できます。
別の関連化合物ですDBCO -PEG4-酸。酸グループは、他の分子との反応にさらに修正または使用でき、ADCの設計により柔軟性が高まります。
ペプチドリンカーを使用する利点
ADCのペプチドリンカーのサプライヤーとして、いくつかの利点を持つ高品質の製品を提供しています。まず、リンカーは高純度で合成されます。私たちは、ADCのパフォーマンスに影響を与える可能性のある不純物がないことを保証するために、状態-The -The -Art Techniqueを使用します。
第二に、幅広いリンカーが利用可能です。ターゲットを絞った薬物放出のために切断可能なリンカーや、より予測可能な薬物動態のために切断できないリンカーが必要な場合でも、カバーされています。また、Click Chemistryに興味がある場合は、DBCOベースのリンカーが最高です。
また、優れた顧客サービスも提供しています。私たちの専門家チームは、常にあなたの質問に答え、あなたがあなたの特定のプロジェクトに適したリンカーを選択するのを手伝う準備ができています。すべてのADCプロジェクトはユニークであることを理解しており、カスタマイズされたソリューションを提供することに取り組んでいます。
なぜ適切なペプチドリンカーを選ぶのですか？
ペプチドリンカーの選択は、ADCの成功に大きな影響を与える可能性があります。井戸 - 選択されたリンカーは、薬物が適切な場所で適切なタイミングで放出されることを保証することにより、ADCの有効性を改善できます。また、標的毒性を減らすことができます。これは、癌療法の大きな懸念です。
一方、リンカーの選択が不十分であるため、早産の放出につながる可能性があり、それが健康な組織に損傷を引き起こす可能性があります。または、薬物がまったく放出されるのを防ぎ、ADCを効果的ではありません。したがって、さまざまな種類のリンカーを理解し、ニーズに最適なリンカーを選択することが本当に重要です。
ペプチドリンカーのニーズについては、お問い合わせください
ADCプロジェクトに取り組んでおり、高品質のペプチドリンカーが必要な場合は、ご連絡をお待ちしております。新しいADC薬の開発過程で新しいコンセプトまたはバイオテクノロジー企業のテストを検討している研究機関であれ、必要なリンカーを提供できます。
私たちに手を差し伸べるだけで、私たちはあなたの特定の要件について議論を始めることができます。ペプチドリンカーがお客様の期待を満たし、ADCプロジェクトの成功に貢献すると確信しています。
参照
- Ducry、L。、＆Stump、B。（2010）。抗体 - 薬物コンジュゲート：細胞毒性ペイロードをモノクローナル抗体にリンクします。 Bioconjugate Chemistry、21（1）、5-13。
- シェン、BQ、他（2012）。共役部位は、抗体 - 薬物類似物のin vivoの安定性と治療活性を調節します。 Nature Biotechnology、30（2）、184-189。
- Junutula、Jr、et al。 （2008）。部位 - 細胞毒性薬の抗体への特異的な共役は、治療指数を改善します。 Nature Biotechnology、26（8）、925-932。