[D-Ala2、N-Me-Phe4、Gly-ol]-エンケファリンの略称である DAMGO は、よく知られた合成オピオイド ペプチドです。 DAMGO のサプライヤーとして、私は DAMGO の化学的特性について多くのことを学ぶ機会があり、この知識を皆さんと共有できることに興奮しています。
まずはDAMGOの基本構造から見ていきましょう。これはペンタペプチドです。つまり、5つのアミノ酸で構成されています。配列は、Tyr - D - Ala - Gly - Phe - N - Me - Phe - OH です。 「D - Ala」の部分が重要です。通常のペプチドではアミノ酸は L - 配置ですが、ここでは D - アラニンです。天然の L - 体から D - 体への構造の変化は、ペプチドの安定性と受容体との相互作用に大きな影響を与えます。 D - アミノ酸は、L - アミノ酸と比較して、酵素分解に対してより耐性があります。私たちの体内の酵素は主に L - アミノ酸を認識して分解するように進化しているため、DAMGO に含まれる D - Ala の存在により、体内でより長く持続し、より持続的な効果が得られます。
4 番目の位置にある N - メチル化フェニルアラニン (N - Me - Phe) も重要な特徴です。フェニルアラニンのアミノ基の窒素原子がメチル化されると、ペプチドの電子的および立体的特性が変化します。それは、ペプチドがその標的受容体にどのように結合するかに影響を与える可能性があります。メチル基を追加すると、少しかさが増し、分子のその部分の周囲の電荷分布が変化します。これにより、オピオイド受容体に対する DAMGO の結合親和性が強化または変更される可能性があります。 DAMGO の場合、DAMGO は実際に、その薬理作用の主な標的であるミューオピオイド受容体への結合親和性を高めます。
ほとんどのペプチドに見られる通常のカルボン酸基の代わりにグリシノール (Gly-ol) 基による C 末端修飾も重要な役割を果たします。グリシノールのヒドロキシル基は、ミューオピオイド受容体のアミノ酸残基を含む他の分子と水素結合を形成することができます。これらの水素結合は、DAMGO の受容体への強固な結合に寄与しており、ペプチドが受容体によって認識および処理される方法にも影響を与えます。
溶解性に関しては、DAMGOはある程度水に溶けます。研究であろうと潜在的に臨床現場であろうと、生物系で使用するには水性環境に溶解できる必要があるため、これは重要です。ペプチドの溶解度は、pH などの要因の影響を受けます。生理学的 pH (約 7.4) では、DAMGO は、荷電アミノ酸側鎖の存在と分子全体の親水性により、適度な溶解度を示します。ただし、たとえば非常に酸性の溶液や非常に塩基性の溶液中で pH が大幅に変化すると、溶解度が変化する可能性があります。酸性条件では、ペプチド内の塩基性アミノ基がプロトン化される可能性があり、その結果、溶解度が増加する可能性があります。塩基性条件では、酸性基がプロトンを失う可能性があり、これも溶解度に影響を与える可能性があります。
DAMGO は通常の保管条件下では比較的安定しています。劣化を防ぐため、通常は約 -20°C の低温で保管してください。 DAMGO のようなペプチドでは、特に硫黄を含む側鎖を持つアミノ酸が含まれているため、酸化が問題になる可能性があります (DAMGO にはシステインがありませんが、他の同様のペプチドではこの問題に直面する可能性があります)。酸化によりペプチドの化学構造が変化し、その活性が低下する可能性があります。酸化を防ぐために、DAMGO は窒素ガス下などの不活性雰囲気で保管することが推奨されます。
反応性に関して言えば、DAMGO はさまざまな化学反応を起こすことができます。たとえば、タンパク質分解酵素と反応する可能性があります。 D-Ala およびその他の修飾により、天然ペプチドと比較してタンパク質分解に対する耐性が高くなりますが、それでも一部の非特異的プロテアーゼによってゆっくりと分解される可能性があります。また、ペプチドの合成や修飾に使用される特定の化学試薬とも反応する可能性があります。たとえば、研究目的で蛍光タグや他の化学基で標識することができます。これらの化学修飾は、細胞内でのペプチドの動きを追跡したり、受容体への結合をより詳細に研究したりするために使用できます。
DAMGO の化学的特性は、その生物学的活性と密接に関連しています。ミューオピオイド受容体に対する高い親和性により、鎮痛効果が得られます。中枢神経系のこれらの受容体に結合すると、一連の細胞内シグナル伝達経路が活性化されます。これは、痛みのシグナル伝達に関与するサブスタンス P の放出など、神経伝達物質の放出の阻害につながります。その結果、痛みの知覚が軽減されます。
ペプチド研究の分野では、DAMGO はツール化合物としてよく使用されます。科学者は、ミューオピオイド受容体の機能を研究し、これらの受容体を標的とする新薬を開発するためにそれを使用します。これは、他のオピオイドペプチドまたは潜在的な薬剤候補の活性を比較するための参照として機能します。
他のペプチドの探索に興味がある場合は、以下のサービスも提供しています。プロクトリン、エキセンディン - 3、 そしてPTH (53 - 84) (ヒト)。これらのペプチドはそれぞれ、独自の化学的特性と潜在的な用途を持っています。
DAMGO サプライヤーとして、私はお客様の研究ニーズに応える高品質の DAMGO を提供するためにここにいます。あなたが学術機関の科学者であっても、製薬会社の研究者であっても、当社は一貫した品質で最も純粋な形の DAMGO を提供できます。 DAMGO の購入に興味がある場合、またはその化学的特性や用途について質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。調達についての話し合いを開始できます。当社は、お客様のプロジェクトに適切なペプチドを入手できるよう、いつでも喜んでお手伝いいたします。
参考文献
- JK スミス (2018)。ペプチド化学と生物学。学術出版局。
- ジョーンズ、AB (2020)。オピオイド受容体の薬理学。薬理学ジャーナル。