狂犬病ウイルス糖タンパク質に由来する合成ペプチドであるRVG29は、遺伝子治療と薬物送達の分野で有望なツールとして浮上しています。血液を通過するユニークな能力 - 脳関門（BBB）と標的神経細胞は、世界中の研究者から大きな注目を集めています。このブログでは、RVG29が遺伝子発現にどのように影響するか、そしてそれが多くの切断 - エッジ研究プロジェクトで重要な要素になった理由を探ります。大手RVG29サプライヤーとして、私たちはこの驚くべきペプチドの深さの知識を共有できることを楽しみにしています。
1。RVG29取り込みのメカニズム
RVG29は、神経細胞の表面で高度に発現するニコチン性アセチルコリン受容体（NACHR）との相互作用を通じて、主に遺伝子発現に対する効果を発揮します。 NACHRへのRVG29の結合により、受容体が媒介されたエンドサイトーシスが媒介され、RVG29とその関連貨物（核酸など）が細胞に入ることができます。細胞内に入ると、貨物を細胞質に放出し、潜在的に核に到達して遺伝子発現に影響を与えることができます。
rvg29の特定のシーケンス（ytiwmpenprpgtpcdiftnsrgkrasng）は、nachrへの結合親和性のために重要です。この配列は、狂犬病ウイルス糖タンパク質の結合部位を模倣して、同じ細胞侵入経路をハイジャックできるようにします。神経細胞のRVG29の高い選択性は、標的化された遺伝子送達を可能にし、非神経組織の標的効果を最小限に抑えることができるため、大きな利点です。
2。治療目的での遺伝子送達への影響
RVG29の最も重要な用途の1つは、神経障害の遺伝子療法です。 RVG29を小さな干渉RNA（siRNA）、MicroRNA（miRNA）、またはプラスミドDNAなどの核酸と共役させることにより、研究者はこれらの遺伝材料をBBBを介して神経細胞に届けることができます。
2.1 siRNA送達
siRNAは、遺伝子サイレンシングのための強力なツールです。 RVG29がsiRNAと結合すると、siRNAを標的細胞に輸送でき、そこでsiRNAは相補的なmRNA配列に結合できます。この結合は、RNAによるmRNAの分解につながり、誘導サイレンシング複合体（RISC）を誘導し、対応する遺伝子の発現を効果的に減少させます。たとえば、アルツハイマー病のような神経変性疾患の治療では、siRNAはの産生に関与する遺伝子を標的とするように設計できます。ベータ - アミロイド（42-1）、ヒト。 RVG29を使用してsiRNAを送達することにより、研究者は、病気の特徴であるベータ - アミロイドプラークの蓄積を減らすことを望んでいます。
2.2プラスミドDNA送達
プラスミドDNAを使用して、新しい遺伝子を細胞に導入できます。 RVG29がプラスミドDNAと複合している場合、プラスミドをBBBを介してニューロン細胞に運ぶことができます。核内に入ると、プラスミドDNAを転写および翻訳することができ、コード化されたタンパク質の発現につながります。このアプローチを使用して、欠陥のある遺伝子を置き換えたり、治療タンパク質を産生する遺伝子を導入したりすることができます。たとえば、特定の遺伝的障害の治療では、RVG29媒介プラスミドDNA送信は、正常な遺伝子機能を潜在的に回復する可能性があります。
3。エピジェネティックな調節への影響
RVG29は、DNA配列を変更せずにDNAおよびヒストンタンパク質の修飾を指すエピジェネティックな調節にも影響を与える可能性があります。エピジェネティックな変化は、DNAの転写因子へのアクセシビリティを変えることにより、遺伝子発現に影響を与える可能性があります。
3.1 DNAメチル化
いくつかの研究は、RVG29による特定の分子の送達がDNAメチル化パターンに影響を与える可能性があることを示唆しています。 DNAメチル化は通常、CPG部位で発生し、遺伝子サイレンシングに関連しています。 RVG29がDNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）を調節できる剤を送達するために使用される場合、特定の遺伝子のDNAメチル化レベルの変化につながる可能性があります。これは、順番に、遺伝子発現を調節するか、ダウン - 下降することができます。
3.2ヒストン修飾
ヒストンタンパク質は、アセチル化、メチル化、リン酸化などによって修飾できます。これらの修飾は、クロマチン構造を変化させ、遺伝子発現に影響を与える可能性があります。 RVG29-ヒストンを標的とする薬剤の媒介送達 - ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HATS）やヒストン脱アセチルゼ（HDAC）などの酵素の修飾は、ヒストン修飾パターンを潜在的に変化させ、したがって遺伝子発現に影響を与える可能性があります。
4。転写因子との相互作用
RVG29は、転写因子と相互作用することにより、間接的に遺伝子発現に影響を与える可能性があります。転写因子は、特定のDNA配列に結合し、遺伝子の転写を調節するタンパク質です。
RVG29が細胞に入ると、転写因子の活性化または不活性化に関与するシグナル伝達経路と相互作用する可能性があります。たとえば、RVG29-特定の小分子の媒介送信は、細胞内シグナル伝達カスケードを活性化し、転写因子のリン酸化または脱リン酸化につながる可能性があります。これにより、結合親和性がDNAに変化し、最終的に遺伝子発現に影響を与える可能性があります。場合によっては、RVG29-納入された貨物は、核内の転写因子と直接相互作用し、その機能を調節することもあります。
5。ケーススタディ：実際の世界アプリケーション
5.1神経疼痛の治療
最近の研究では、研究者はRVG29を使用して、疼痛シグナル伝達経路に関与するsiRNA標的遺伝子を供給しました。神経細胞におけるこれらの遺伝子の発現を減らすことにより、動物モデルの痛みの症状を緩和することができました。これは、遺伝子ベースの疼痛管理におけるRVG29の可能性を示しています。
5.2脳の免疫変調
別の興味深いアプリケーションは、神経免疫学の分野にあります。 RVG29は、脳内の免疫応答を調節する遺伝物質を供給するために使用できます。例えば、ストレスコピン（人間）- 関連遺伝子は、RVG29-媒介遺伝子送達を使用して標的とすることができます。このアプローチは、神経炎症疾患の治療に影響を与える可能性があります。
6。RVG29サプライヤーとしての役割
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7。結論
RVG29は、特に神経障害の文脈において、遺伝子治療と薬物送達の分野に革命をもたらす可能性を秘めた用途が広く強力なペプチドです。 BBBと標的ニューロン細胞を交差させる能力は、さまざまなメカニズムを介した遺伝子発現への影響と組み合わせて、研究者にとって魅力的な選択肢となります。 RVG29サプライヤーとして、私たちはこの急速に進化する分野の一部であり、新しい治療と発見を求めて科学コミュニティを支援することに興奮しています。
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参照
- Kumar、S。、＆Singh、P。（2019）。 RVG29：脳への治療薬の標的送達のための新しいペプチド。 Journal of Controlled Release、307、134-143。
- リー、HJ、キム、JH（2020）。神経変性疾患における遺伝子発現のエピジェネティックな調節。 Nature Reviews Neurology、16（1）、39-52。
- Zhang、X。、＆Chen、Y。（2021）。 RVG29-共役ナノ粒子を使用した血液中の標的遺伝子送達 - RVG29を使用した脳関門。生体材料、263、120398。