Exendin-3は、その潜在的な治療用途のために科学および医療コミュニティに大きな注目を集めている魅力的なペプチドです。 Exendin-3の大手サプライヤーとして、私はこのペプチドが体内の受容体とどのように相互作用するかについてよく尋ねられます。このブログ投稿では、Exendin-3とその受容体との相互作用のメカニズムを掘り下げ、関連する生物学的プロセスとさまざまな治療での使用への影響を調査します。
Exendin-3の理解
Exendin-3は、Gila Monster（Healoderma Sumpectum）の唾液から最初に分離された39アミノ酸ペプチドです。それは、GLP-1自体、PACAP-38（ヒト、マウス、オーバイン、ブタ、ラット）などの他の重要なペプチドを含むグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）ファミリーに属します[1]。このペプチドファミリーは、グルコース代謝、インスリン分泌、および食欲制御の調節において重要な役割を果たします。
Exendin-3の受容体
エクセンディン-3の主要な受容体は、GLP-1受容体（GLP-1R）であり、膵臓、脳、心臓、消化管トラクトなど、体全体のさまざまな組織で広く発現するGタンパク質結合受容体（GPCR）です。 Exendin-3がGLP-1Rに結合すると、最終的にGLP-1R活性化に関連する生理学的効果につながる一連の細胞内シグナル伝達イベントが開始されます。
結合メカニズム
Exendin-3のGLP-1Rへの結合は、ペプチドと受容体の間の複数の相互作用を含む非常に特異的なプロセスです。 Exendin-3のN末端領域は、受容体の結合と活性化にとって特に重要です。この領域には、GLP-1Rの特定のドメインと相互作用するいくつかの重要なアミノ酸残基が含まれており、安定した複合体を形成します。
Exendin-3のGLP-1Rへの結合は、関連するGタンパク質を活性化する受容体の立体構造変化を誘導します。この活性化は、Gタンパク質がそのαおよびβγサブユニットに解離し、その後、下流のシグナル伝達経路を活性化します。
シグナル伝達経路
Gタンパク質が活性化されると、組織と細胞型に応じて、いくつかの異なるシグナル伝達経路を刺激できます。最もよく特徴付けられた経路の1つは、アデニル酸シクラーゼ（AC）経路です。 ACの活性化は、タンパク質キナーゼA（PKA）を活性化するためにセカンドメッセンジャーとして機能する環状アデノシン単リン酸（CAMP）の産生につながります。 PKAは、さまざまな標的タンパク質をリン酸化し、細胞機能の変化につながる可能性があります。
膵臓β細胞では、Exendin-3によるGLP-1Rの活性化はインスリン分泌の増加につながります。これは、キャンプ依存とキャンプに依存しないメカニズムの組み合わせによって発生します。 cAMPレベルの増加は、カリウムチャネルの閉鎖を促進し、細胞膜の脱分極と電圧依存性カルシウムチャネルの開口につながります。カルシウムイオンの流入は、インスリンを含む小胞のエキソサイトーシスを引き起こし、血流へのインスリンの放出をもたらします。
インスリン分泌への影響に加えて、エクセンディン-3はグルコース代謝に他の有益な効果もあります。骨格筋や脂肪組織などの末梢組織のグルコース取り込みを促進し、肝臓のグルコース産生を減少させることができます。これらの効果は、Exendin-3で治療された患者で観察された血糖コントロールの全体的な改善に寄与します。
中枢神経系の影響
GLP-1Rは、エクセンディン-3が食欲調節と満腹感に重要な影響を及ぼす可能性のある中枢神経系（CNS）でも発現しています。脳内のGLP-1Rの活性化は、食物摂取と体重を減らし、肥満の治療のための潜在的な治療剤になります。
Exendin-3がCNSの食欲に影響を与える正確なメカニズムは完全には理解されていませんが、視床下部および脳幹の神経回路の活性化を伴うと考えられています。これらの回路は、飢erと満腹信号を調節し、GLP-1Rの活性化はこれらのシグナルを調節して食物摂取量を減らすことができます。
他の受容体相互作用
GLP-1RはExendin-3の主要受容体ですが、他の受容体とも相互作用する可能性があることを示唆する証拠があります。たとえば、Exendin-3は、親和性が低いPACAP 1型受容体（PAC1R）に結合することが示されています。この相互作用の生理学的意義はまだ明確ではありませんが、Exendin-3のターゲット外効果のいくつかに寄与する可能性があります。
治療的意味
Exendin-3がGLP-1Rと相互作用し、グルコース代謝と食欲調節を調節する能力により、2型糖尿病と肥満の治療の有望な候補になりました。エクセナチドなどのいくつかのエクセンディン-3ベースの薬物が開発され、臨床使用が承認されています。これらの薬物は、2型糖尿病患者の血糖値を効果的に低下させ、体重を減らし、心血管転帰を改善することが示されています。
糖尿病と肥満での使用に加えて、Exendin-3は他の医学分野で潜在的な応用を備えている可能性があります。たとえば、CNSにおける神経保護効果により、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の治療の潜在的な候補者になります。
Exendin-3製品
Exendin-3のサプライヤーとして、さまざまな研究および治療用途に適した高品質のペプチドを提供しています。 Exendin-3製品は、最先端の技術を使用して合成され、純度、効力、安定性を確保するために厳密にテストされています。
Exendin-3に加えて、PACAP-38（ヒト、マウス、オーバイン、ブタ、ラット）[1]、ペプチドYY（3-36）（ヒト）[2]、およびエレドイシン[3]など、幅広い他のペプチドも提供しています。これらのペプチドは、Exendin-3と組み合わせて使用して、GLP-1ファミリーの生物学的機能をさらに調査し、新しい治療戦略を開発できます。
調達についてはお問い合わせください
Exendin-3または他のペプチドの購入に興味がある場合は、お気軽にお問い合わせください。私たちの専門家チームは、あなたの質問に答え、情報に基づいた決定を下すために必要な情報を提供することができます。あなたの研究を進め、さまざまな病気の革新的な治療を開発するためにあなたと協力することを楽しみにしています。
参照
[1] PACAP-38（ヒト、マウス、オーバイン、ブタ、ラット）。 /catalogue-peptides/pacap-38-human-mouse-ovine-porcine-rat.html
[2]ペプチドYY（3-36）（ヒト）。 /catalogue-peptides/peptide-yy-3-36-human.html
[3]エレドア。 /catalogue-peptides/eledoisin.html